Пн-Вс с 08:00 до 22:00

+7(495) 255-17-77

Заказать звонок

832A1A Альфа-1-антитрипсин, фенотипирование (Alpha-1-Antitrypsin Phenotyping)

Описание

832a1a-alpha-1-antitrypsin-phenotyping

Анализ на фенотипирование Альфа-1-антитрипсина  сводится к выявлению вариаций  его молекулярных форм, присутствующих в сыворотке крови. Данное обследование рекомендуется пациентам с вероятным дефицитом Альфа-1-антитрипсина наследственного характера либо с выявленным фактическим снижением содержанием данного вещества в крови.

Структурная матрица молукулы Альфа-1-антитрипсина записана в гене SERPINA1 (14q32.1), который именуется такж е геном Pi (Protease inhibitor). Обе аллели данного гена проявляют кодоминантную экспрессию и гетерозиготы получают полное выражение признака без доминирования одного над другим. В норме аллель гена  Альфа-1-антитрипсина  записывается PiM (дикий тип гена). У нормального среднестатистического человека обнаруживается гомозиготный генотип/фенотип PiMM, однако порядка 10% населения содержат в генотипе гетерозиготный тип. Науке известно около 80 вариантов генных аллелей альфа-1-антитрипсина, 30 из которых проявляются в уменьшении концентрации альфа-1-антитрипсина.

Согласно данным клинической практики, дефицит альфа-1-антитрипсина у 95% обследованных пациентов связано с аллелями PiZ и PiS, тяжелые формы недостаточности – с гомозиготной разновидностью PiZZ или редким фенотипом Null. В последних 2-х случаях уровень альфа-1-антитрипсина составляет всего 15% и менее от нормативного показателя. Более широко распространены следующие варианты недостаточной (генетически обусловленной) активности альфа-1-антитрипсина:

  • Фенотип PiMS – 80% от нормы активности альфа-1-антитрипсина;
  • Фенотип PiSS – 60% от нормы активности  альфа-1-антитрипсина;
  • Фенотип PiMZ – 57,5% от нормы активности  альфа-1-антитрипсина.

Симптомы дефицита  альфа-1-антитрипсина наиболее выражены у у гомозигот по PiZ и PiNull аллелям, которые проявляются в поражении печени и тяжелом поражении легких. Таким пациентам обычно рекомендуется заместительная терапия.

Пациенты, которые являются гетерозиготами по PiZ аллелю, включая генотипы PiMZ, PiSZ, имеют предрасположенность к болезням легких, что усугубляется курением. Однако при устранении внешних факторов риска прогноз значительно улучшается.

Наиболее часто применяемым способом выявления аллельных форм альфа-1-антитрипсина является фенотипирование альфа-1-антитрипсина способом изоэлектрического фокусирования. Данный тест предоставляет возможность выявить 80 разных вариаций фенотипов альфа-1-антитрипсина  и международно признан «золотым стандартом» определения дефицита альфа-1-антитрипсина.

Диагноз дефицита альфа-1-антитрипсина  ставится пациенту при совокупности следующих факторов:

  • Наличие выраженной клинической картины поражения легких, характерной для данного заболевания;
  • Пониженное содержание альфа-1-антитрипсинав крови (см. тест №1200A1AT «Альфа-1-антитрипсин, концентрация»);
  • Выявление у пациента редких изоформ альфа-1-антитрипсина.

Подготовка

Какой-либо специфической препарации  к сдаче анализа производить не рекомендуется. Перед забором крови следует сделать 4-хчасовую пищевую паузу. У детей взятие образца крови производится непосредственно перед кормлением.

Показания

Фенотипирование Альфа-1-антитрипсина  назначается пациенту в качестве дополнительного обследования к исследованию концентрации альфа-1-антитрипсина (см. тест №1200A1AT «Альфа-1-антитрипсин, концентрация») и рекомендуется в следующих случаях:

  • Проявление эмфиземы легких в возрасте до 45 лет (не зависимо от стажа курения);
  • Наличие эмфиземы легких без подтверждения наличия вредных внешних факторов (табакокурение, вредные производственные факторы);
  • ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких);
  • Невозможность определения этиологической причины бронхоэктазы у взрослого пациента;
  • Отсутствие терапевтической нормализации обструктивного состояния дыхательной системы у пациента с астмой;
  •  Заболевания печени непонятной природы;
  • Панникулит некротизирующего типа;
  • Васкулит, протекающий с образованием антител цитоплазме нейтрофилов (анти-PR3, c-ANCA);
  • Мониторинг пациента с генетической предрасположенностью к дефициту А1АТ и наличием  патологии (эмфизема, бронхоэктазы, болезни печени, панникулиты);
  • Отсутствие или сниженная концентрация пика альфа-1-фракции, полученные в ходе обследовании фракций белка электрофорезом.

Интерпретация результатов

Интерпретировать результаты данного исследования способен только лечащий врач, который использует эту информацию в совокупности с анамнезом и другими имеющимися данными пациента. Именно медицинский специалист способен поставить точный и окончательный диагноз. Пациенту не стоит использовать информацию, приведенную в этом разделе для самостоятельной диагностики и тем более для самолечения.

В независимой лаборатории Invitro осуществляется определение и описание выявленного фенотипа альфа-1-антитрипсина

Нормальный фенотип, превалирующий в популяции: PiMM фенотип альфа-1-антитрипсина.

Могут быть выявлены также другие фенотипы, обуславливающие дефицит альфа-1-антитрипсина различной степени тяжести:

Фенотип альфа-1-антитрипсина Степень тяжести дефицита альфа-1-антитрипсина
PiZZ, Null высокий риск возникновения тяжелой альфа-1-антитрипсиновой недостаточности
 PiMZ, PiSZ предрасположенность к ХОБЛ при наличии дополнительных опасных факторов внешней среды
PiMM, PiMS не влияют на прогноз для пациента

Диагноз дефицита альфа-1-антитрипсина  ставится пациенту при совокупности следующих факторов:

  • Наличие выраженной клинической картины поражения легких, характерной для данного заболевания;
  • Пониженное содержание альфа-1-антитрипсинав крови (см. тест №1200A1AT «Альфа-1-антитрипсин, концентрация»);
  • Выявление у пациента редких изоформ альфа-1-антитрипсина.